无论是新药还是变更后的药品，若要实现及时且具有成本效益的上市，都需要在整个产品开发周期中投入大量精力与资源。尽管最终的成功归于药品上市许可持有人(MAH)，但原材料和包装材料供应商在简化产品注册、再注册或变更流程方面同样扮演着关键角色。其中一项核心支持工作，便是提供所供应材料的关键数据，包括活性药物成分(APIs)、辅料以及初级包装材料等。缺少这些数据，制药企业将不得不耗费大量时间和成本自行生成相关资料。在这一领域，格雷斯海姆(Gerresheimer) 处于行业领先地位。其独有的、可免费获取的塑料包装产品数据库，为全球制药企业提供强有力的支持，帮助他们高效应对选择合适包装解决方案的挑战，并在整个产品生命周期中确保监管合规性。
监管挑战简要概述
包装在任何药物或生物制剂产品的开发与生产中都扮演着至关重要的角色，并通常从研发早期阶段便深度参与其中。产品包装不仅具备多种功能，如提供物理防护、有效隔绝空气、水气及污染物等外部因素的影响，在某些情况下，更是给药系统的重要组成部分。
监管机构要求药品的初级包装必须适用于所包装的药品，以确保产品质量，并保证药品以预期的形式交付给最终用户。关于药品包装的要求，相关指导原则由国际人用药品注册技术协调组织(ICH)提供，而地方性指南则由相关的药品监管机构发布，例如欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监督管理局(FDA)、加拿大卫生部(Health Canada)、澳大利亚治疗用品管理局(TGA)、新西兰医疗安全局(MedSafe)，以及日本的药品和医疗器械局(PMDA)。此外，《通用技术文件(CTD)》也提供了统一的技术指南，以及适用于特定国家或监管区域的药典专论，例如日本药典、美国药典(USP)、欧洲药典以及欧洲药品质量管理局(EDQM)。
注册流程要求收集详细的技术规格，并将与产品及其包装相关的所有重要数据进行系统整理，用于监管申报材料中。欧盟和美国的注册要求具有代表性，通常需要提供以下药品及包装注册相关信息：
– 材料名称
– 化学名称
– 产品描述
– 聚合物类型鉴别
– 尺寸
– 适用性
– 技术规格
– 非药典分析方法(需提供验证数据)
需要提供的信息种类和详尽程度取决于剂型和给药途径。例如，对于注射剂型或吸入式药物的包装系统，所需的信息往往比口服固体制剂更为详尽。而且，与粉末或固体制剂相比，液体制剂通常需要提供更详细的信息，因为液体更有可能与包装材料发生相互作用。在包装方面，重点关注的领域包括：保护性能(包括光谱透过率和水蒸气透过率测试)；包装与特定剂型的相容性；满足相关法规(如欧洲药典或美国药典)的安全性要求；食品接触和药品相关的要求与指南；以及针对将特定药物放入包装时可能带来的特定风险相关的性能。
一个复杂的情况是，不同地区的注册流程可能会有所不同，这取决于当地监管机构的具体要求。例如，在中国进行注册时，需要按照当地要求开展相关测试，并提交额外的声明。此外，根据药物的类型(比如是原研药还是仿制药)也可能存在不同的注册要求。
通常，如果产品在任何时候发生变更，例如其成分在定性或定量方面的变化、更换供应商，或包装材料的变更或修改(包括辅料、形状或尺寸)，制造商也必须提交相应的变更申请。原材料、包装类型、供应商、形状或设计发生变化的原因可能有很多，其中最常见的包括：减少或逐步淘汰某些原材料、有可能改进特定的包装特性、整体包装优化以及经济性考虑等。变更的实施必须尽可能平稳进行，且对业务造成的影响最小化。同时，还需根据具体产品的注册要求，评估这些变更在注册层面的影响程度。
“实际上，注册前的准备工作非常耗时。” Holder 补充道，“仅以稳定性测试为例，如果产品发生了重大变更，通常至少需要进行3个月的测试，有时甚至长达6个月或12个月。而在真正开始测试之前，还有大量工作要做。” 通过提供一个全面、系统的塑料包装产品技术规格数据库，涵盖所有必需的参数与标准，格雷斯海姆帮助客户节省了这一过程中的时间和成本，支持其快速收集监管申报所需的所有关键数据。
格雷斯海姆的产品数据库如何支持注册流程
长期以来，格雷斯海姆就深知信息的生成与收集对于制药行业而言是一项艰巨的任务。为此，公司打造了一站式的产品数据库，用于集中存储其所供应产品的所有相关数据。如今，这一易于访问且持续更新的云端系统，使包装客户能够即时获取大量详细信息，且所有内容均符合相关规范要求。正如客户所证实的那样，该系统可极大减少他们在准备申报材料上所需的时间。“过去需要两周的时间，现在只需两分钟即可完成，” PACKSYS 公司的 Nico Schönfeld 说道。
这一数据库不仅被格雷斯海姆的专家用于快速解答客户问题并支持其流程，客户还可以免费直接访问该数据库。这使得产品注册所需的所有相关包装信息都能即时查阅和下载。
数据库提供的内容
该产品数据库提供了一套标准化的工具包，其中包含及时可用的资源，用于支持产品包装的注册流程。该系统符合美国食品药品监督管理局(FDA)21 CFR 第 11 部分的要求，全面展示了所有标准产品的信息，并通过相关证书和测试结果，支持客户自身的内部文件编制、测试及审批流程。在该数据库中，用户可以找到他们所需的所有相关信息，包括：
– 标准产品系列，包括推荐配件
– 原材料和色母粒
– 测试结果，如防儿童开启(CR)、水蒸气透过率(MVT)、光谱透过率(ST)、相关的欧洲药典和美国药典测试结果等
– 包装技术规格
– 质量控制信息
– 符合性声明
– 尺寸与性能参数
– 标签信息
– 灭菌与生物负载情况
这一丰富的信息资源易于分享、打印或插入到其他文档中，并由格雷斯海姆的质量与法规事务团队负责维护，确保每款产品的信息始终保持最新状态。
“一旦我们从供应商处获得新信息，就会立即将其录入数据库，并与相应产品进行关联。” Wisniewska 表示，“对新信息或法规更新做出快速响应至关重要，因为只有确保文档始终完全有效，才能真正支持每一位数据库用户。”
该数据库不仅在产品注册的信息收集过程中发挥着关键作用，而且还是注册前工作的有力参考资源。例如，在研发(R&D)阶段，测量数据与材料特性、包装解决方案的产品图纸，以及如水蒸气透过率(MVT)和光谱透过率(ST)等美国药典(USP)测试结果都是至关重要的信息。在质量控制方面，数据库提供了关于最常见缺陷类型及其相应的可接受质量水平(AQL)的信息。而在法规事务方面，数据库中还包含了原材料供应商的声明文件，以及用于注册和认证的合规性声明。
借助该数据库，制造商可以轻松比较数据，并为新产品和现有产品确定合适的包装方案，还能根据自身灌装生产线的需求选择合适的包装和标签。此外，该数据库还能基于保质期、多级包装材料等因素，帮助企业甄选最具环保的包装方案。
充分利用这一独特资源带来的优势
“我们的客户指出，格雷斯海姆是唯一一家能够提供符合美国食品药品监督管理局(FDA)《21章联邦法规第11部分》要求的数据库进行直接访问的包装解决方案提供商。” Haas 评论道。
目前，已有 572 家客户可以访问该数据库。在 2023 年期间，客户自主登录的次数达到 3,028 次，而在 2024 年上半年则有 1,695 次登录。同期，格雷斯海姆员工分别进行了 42,837 次和 20,574 次登录。平均每天有约 125 次登录记录，这清楚地表明，该数据库被广泛使用，不仅有众多客户直接从中获取信息，而且格雷斯海姆公司的员工也会使用该数据库来收集数据以供他人使用。
Wisniewska and Haas 总结道：“我们已经无法想象没有这个数据库的情形，因为它不仅对我们至关重要，对客户而言也同样具有不可替代的价值。” 在 PACKSYS，Nico Schönfeld 也深切体会到访问该数据库所带来的显著优势。“过去，我们需要通过电子邮件联系相关负责人，等待反馈、获取技术规格或澄清疑问，整个过程耗时且效率低下，”他说道。“如今，我们可以直接访问数据库，随时查阅并下载所有相关文件。这是一种极大的效率提升，也是一种真正的竞争优势。”
“由于技术规格集中可获取，PACKSYS 的所有员工都能独立获得所需信息，并且我们确信所有文件都保持最新状态，” Schönfeld 继续说道。“这大大减轻了我们的数据管理、内部销售和变更管理部门的工作负担。该数据库显著简化了日常工作，优化了团队协作，并让我们能够快速、便捷、高效地获取所有重要信息。”
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